自身免疫性疾病(AIDs)是一类由免疫系统异常识别并攻击自身组织导致的慢性炎症性疾病。传统疗法依赖非特异性免疫抑制或靶向抗炎来控制症状,但无法根治。2025年的诺贝尔奖授予调节性T细胞(Treg)及外周免疫耐受机制的研究,揭示AIDs的发病机制不仅在于效应细胞过度活化,更在于Treg介导的调节功能缺陷。基于此认识,临床治疗策略正从长期控制炎症转向主动重建免疫耐受。本文系统阐述实现该目标的前沿策略,包括Treg靶向疗法、抗原特异性免疫耐受诱导,以及嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)等深度免疫重置等疗法,并介绍“序贯免疫治疗”框架,即通过“快速控炎、深度重置、主动诱导耐受”三阶段整合上述策略以实现免疫稳态恢复。该策略在安全性、个体异质性及可及性等方面仍面临挑战,但随着精准医学及细胞治疗等技术的发展,AIDs治疗有望转向免疫耐受重建,最终达到无需药物维持的持久临床缓解。
重症患者常存在血流动力学不稳定、低白蛋白血症及肾功能变化,显著改变碳青霉烯类抗菌药物的分布与清除,常规给药易致暴露不足或过量。治疗药物监测(TDM)通过测定血药浓度,结合最低抑菌浓度(MIC)设定药动学/药效学(PK/PD)靶值可为个体化给药提供依据。碳青霉烯类的最佳PK/PD指数为游离药物浓度超过MIC的时间百分比(%fT>MIC),建议靶值为100% fT≥MIC,也可考虑100% fT≥4×MIC。对于间歇或延长静脉输注方案,上述靶值可近似对应于稳态谷浓度≥MIC或4×MIC;对于连续输注,可使用稳态游离浓度代替谷浓度进行判断。同时还应注意蛋白结合率、采血时机及肾功能变化等因素影响,形成“设定靶值-TDM监测-结果判断-剂量调整-复测”的全过程。本文围绕重症患者碳青霉烯类抗菌药物PK/PD靶值、靶值到血药浓度转换及剂量调整策略进行综述,以期为临床个体化给药提供参考。
CD388是Cidara Therapeutics公司首创的长效抗流感病毒药物,由神经氨酸酶抑制剂扎那米韦衍生物通过连接子与人IgG1抗体的Fc片段偶联构成。其利用新生儿Fc受体介导的胞内再循环机制,使体内半衰期延长至数周,单次皮下注射可覆盖整个流感流行季。现有临床证据表明,CD388在流感预防中具有良好的有效性、安全性和耐受性,并呈现理想的药动学特征。2025年10月,基于已公布的Ⅱb期NAVIGATE临床研究的阳性结果,FDA认定其为预防季节性流感的突破性疗法。目前,CD388的关键Ⅲ期ANCHOR研究正在进行中。本文对CD388的基本信息、作用机制、临床前研究、临床研究等作一概述。
失眠症是最常见的睡眠障碍,以入睡困难、睡眠维持困难或早醒为主要表现。传统苯二氮䓬类及非苯二氮䓬类镇静催眠药长期应用后,易产生药物依赖性、耐受性增加及停药后反跳性失眠等问题。食欲素系统是调控机体觉醒的核心通路,通过阻断过度觉醒信号恢复睡眠成为失眠治疗新方向。法赞雷生是我国自主研发的食欲素双受体拮抗剂,用于成人入睡困难和(或)睡眠维持困难型失眠症。本文对法赞雷生的作用机制、药动学特征、临床疗效及安全性数据进行总结,并梳理其在特殊人群中的用药注意事项及现有证据。
目的 探讨氨甲环酸对老年髋膝关节置换术患者术后谵妄(postoperative delirium,POD)发生率的影响。 方法 选取2025年1—8月泰安市中心医院择期行髋膝关节置换术的老年患者,随机分为氨甲环酸组(观察组)和生理盐水对照组(对照组)。观察组于手术切皮前15 min静脉滴注氨甲环酸1 g,对照组于相同时间点静脉滴注等容量生理盐水,两组均于切皮前滴注完毕。采用3 min谵妄诊断量表评估术后3 d内POD发生率等相关标。 结果 共纳入198例患者,观察组100例,对照组98例。观察组POD发生率为9.00%,对照组为21.43%,组间差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较,观察组术后3 d内认知功能损伤发生率较低(P<0.05),术后24 h血清IL-6水平更低(P<0.001),术中失血量减少(P<0.05)。两组疼痛评分、15项恢复质量评估量表评分、术中液体出入量、血管活性药物用量、各时间点平均动脉压与心率以及围术期不良反应发生率差异均无统计学意义(P>0.05)。 结论 老年患者术前应用氨甲环酸可降低术后3 d内POD及认知功能损伤发生率,可能与减少术中失血及降低术后血清IL-6水平相关
目的 探讨替罗非班序贯双联抗血小板治疗与前循环小动脉闭塞型急性脑梗死患者神经功能转归的相关性。 方法 回顾性纳入2020年9月至2026年2月安徽医科大学第五附属医院收治的前循环小动脉闭塞型急性脑梗死患者,根据住院期间实际抗血小板方案分为替罗非班序贯双联抗血小板的替罗非班组和常规双联抗血小板的对照组。采用1∶1倾向评分匹配(PSM)平衡基线特征,比较72 h神经功能改善、早期神经功能恶化(END)、90 d功能转归、复发性缺血性卒中及出血事件,并在PSM后样本中分析90 d良好功能转归的相关因素。 结果 共纳入101例,替罗非班组60例、对照组41例;PSM后两组各39例。替罗非班组72 h 美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分低于对照组[(2.74±1.83)分比(3.66±2.13)分],NIHSS下降值[(2.36±1.64)分比(1.36±1.48)分]及神经功能改善率(74.36%比48.72%)高于对照组(均P<0.05)。END发生率为7.69%和25.64%,Fisher确切检验P=0.065。90 d良好功能转归率为84.62%和64.10%(P=0.038)。多因素logistic回归显示,替罗非班序贯双联抗血小板治疗与90 d良好功能转归增加相关(OR=4.788,95%CI:1.251~18.331,P=0.022),年龄和入院NIHSS评分升高与良好转归概率降低相关(均P<0.05)。两组均未发生症状性颅内出血,复发性卒中及各类出血事件差异均无统计学意义。 结论 替罗非班序贯双联抗血小板治疗与前循环小动脉闭塞型急性脑梗死患者早期神经功能改善及90 d良好功能转归增加相关,但END及安全性结局仍需更大样本前瞻性研究验证。
目的 利用欧洲医药保健网(PCNE)分类系统(9.1)识别北京市怀柔区社区脑卒中患者药物相关问题(DRPs),分析DRPs的影响因素。 方法 纳入2022年7月至2024年12月发生脑卒中的怀柔区社区患者,利用PCNE识别患者的DRPs,并对其影响因素进行分析。 结果 共纳入415例脑卒中患者,其中218例(52.53%)存在400例次DRPs。logistic回归分析显示,饮酒(OR=2.483,95%CI:1.364~4.522)、合并糖尿病(OR=1.847,95%CI:1.061~3.218)、用药依从性(OR=24.954,95%CI:14.246~43.710)、焦虑抑郁(OR=2.157,95%CI:1.064~4.373)、日常饮水量(OR=0.468,95%CI:0.274~0.799)是DRPs发生的独立影响因素。 结论 北京市怀柔区社区脑卒中患者用药现状不甚理想,饮酒、合并糖尿病、用药依从性、焦虑抑郁、日常饮水量是导致DRPs发生的重要影响因素,应重点关注,以减少DRPs的发生。
目的 探讨多西环素联合甲泼尼龙治疗难治性肺炎支原体肺炎(RMPP)患儿的疗效。 方法 回顾性分析2023年1月至2024年6月在首都医科大学附属北京潞河医院儿科接受治疗的RMPP患儿,依据患儿不同的治疗方式分为观察组与对照组。对照组使用阿奇霉素联合甲泼尼龙治疗,观察组使用多西环素联合甲泼尼龙治疗。对比两组患儿的临床疗效、症状改善时间和不良反应发生率。 结果 共纳入患儿342例,观察组与对照组各171例。观察组患儿临床有效率为98.25%,高于对照组的80.12%(P<0.05)。观察组患儿退热为(4.15±1.26)d、咳嗽消失为(8.11±2.18)d、肺部啰音消失时间为(13.47±3.39)d,肺部CT病灶恢复时间为(15.36±4.18),均短于对照组(6.16±1.84)d、(11.90±2.35)d、(16.91±3.82)d和(19.00±4.25)d(P<0.05)。观察组患儿不良反应总发生率为4.09%,低于对照组的13.45%(P<0.05)。 结论 与阿奇霉素联合甲泼尼龙相比,多西环素联合甲泼尼龙可提高儿童RMPP的临床效果,促进患儿康复进程,降低不良反应。
目的 探讨派安普利单抗联合化疗对转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者免疫激活指标及铁死亡相关分子表达的影响,并分析其潜在的免疫-代谢相关性。 方法 将Ⅳ期转移性NSCLC患者,随机分为对照组(白蛋白紫杉醇+顺铂)和观察组(联合派安普利单抗),均接受6个治疗周期。于治疗前后收集肿瘤组织样本,通过免疫组化检测程序性死亡受体-1(PD-1)、主要组织相容性复合体Ⅰ类分子(MHC-I)、CD8⁺ T细胞、干扰素γ受体1/2(IFNGR1/2)、Janus激酶1/2(JAK1/2)、信号转导与转录激活因子1(STAT1)、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、花生四烯酸15-脂氧合酶(ALOX15)及增殖细胞相关抗原(Ki-67)表达。 结果 共纳入患者120例,观察组与对照组各60例。免疫指标分析结果显示,观察组肿瘤组织中MHC-I表达较对照组上调[(7.90±1.31)比(4.39±0.81),P<0.001]、CD8⁺ T细胞浸润增加,血清IFN-γ水平升高[(16.39±3.11)pg/mL比(8.94±1.79)pg/mL,P< 0.001)。同时,观察组内IFNGR/JAK/STAT1信号轴相关分子表达水平显著高于对照组(均P<0.001)。铁死亡相关指标分析显示,观察组较对照组SLC7A11[(3.88±0.90) 比(6.55±1.01),P<0.001]和GPX4[(2.11±0.51)比(3.46±0.66),P<0.001)]表达显著受抑制,伴随ROS水平升高[(5210.80±383.06)比(3894.46±175.80),P<0.001)]及ALOX15表达增加[(8.15±2.18)比(3.80±1.31),P<0.001)]。此外,观察组Ki-67表达显著低于对照组[(4.81±0.91)比(6.97±0.98),P<0.001)]。 结论 对于转移性NSCLC,免疫检查点抑制剂治疗后,肿瘤免疫微环境发生显著改变,并伴随铁死亡相关分子表达谱的同步变化,这种免疫激活状态可能与肿瘤细胞铁死亡易感性增加及增殖活性降低相关。
目的 明确药学门诊语音交互机器人的功能需求,为开发符合临床实际的智能药学助手提供实证。 方法 采用自行设计的线上问卷对全国三级医疗机构的药学门诊药师开展调研,内容涵盖药师基本信息、工作现状及对语音交互机器人需求评估。 结果 回收有效问卷294份。药学门诊药师以36~45岁(53.74%)、工作年限10~20年(46.26%)、中级职称(43.79%)为主。在工作现状方面,慢性病用药调整(34.32%)和药物相互作用筛查(29.59%)是最耗时的咨询类型,患者用药史不全(78.7%)、疾病描述不全面(71.6%)为主要沟通挑战。药学门诊药师对语音交互机器人需求评估中,用药记录结构化录入(94.56%)、药物信息快速查询(90.48%)为核心功能需求;实时调取权威药品说明书/指南(综合得分4.42)优先级最高;人机协作方面,92.86%的药师倾向“机器初筛后药师复核”模式,且均强调需保留人工干预功能。 结论 药学门诊语音交互机器人需重点实现用药记录自动化、药物信息速查、处方风险预警等功能,采用“机器辅助、药师主导”的人机协作模式。
目的 基于《中国医疗机构药品评价与遴选快速指南(第三版)》,对我国已上市5种流感病毒RNA聚合酶抑制剂进行临床综合评价。 方法 纳入截至2025年12月31日在我国获批上市的5种药物:玛巴洛沙韦、玛舒拉沙韦、玛硒洛沙韦、昂拉地韦和玛帕西沙韦,系统检索中英文数据库、药品说明书、诊疗指南及经济学等资料,从有效性、安全性、药学特性、经济性、其他属性5个维度开展量化评分与对比分析。 结果 5种药物均可有效改善非重症流感患者临床症状、缩短病毒清除时间,但在适应证范围、特殊人群适用性、药学特性、经济性及可及性方面存在差异。综合评分由高到低依次为玛巴洛沙韦75.6分、昂拉地韦73.2分、玛舒拉沙韦67.5分、玛硒洛沙韦63.9分和玛帕西沙韦62.3分。其中玛巴洛沙韦在适应证覆盖、指南推荐等级、特殊人群适用性方面优势显著;昂拉地韦在药学特性和经济性方面表现突出。 结论 5种流感病毒RNA聚合酶抑制剂均显示出一定临床应用价值,且各有差异化优势,医疗机构可结合患者人群特征、医保支付能力及院内用药管理需求,对药品进行分层遴选和个体化合理应用。
目的 评估托莱西单抗联合他汀类药物治疗高胆固醇血症的经济性,为临床治疗决策和医疗资源优化配置提供依据。 方法 从中国卫生体系角度研究,构建5种互斥健康状态的Markov模型,将模拟人群分为附加使用托莱西单抗组和常规用药组,模拟高胆固醇血症患者的疾病进展。模型循环周期为1年,研究时限为20年。率值参数、成本参数和效果参数来源于CREDIT系列研究及统计年鉴和已发表文献。效果以质量调整生命年(QALY)表示。以增量成本-效果比(ICER)评价托莱西单抗的经济性。 结果 基础分析显示,托莱西单抗组总成本为195 627.3元,总效果为17.95 QALYs;常规用药组总成本为134 173.5 元,总效果为 16.36 QALYs。两组相比,托莱西单抗组的ICER为38 650元/QALY,以2倍2022年我国人均国内生产总值(GDP)171 396元/QALY作为意愿支付(WTP)阈值,托莱西单抗具有经济学优势。单因素敏感性分析显示,托莱西单抗组药物治疗成本为关键影响因素。概率敏感性分析结果显示,在现行意愿支付阈值下,托莱西单抗组具有经济性的概率高达100%。 结论 在当前医疗价格体系下,在他汀类药物治疗背景下联用托莱西单抗具备很强的成本-效果优势,可为我国高胆固醇血症患者提供更优的治疗选择。
目的 对艾加莫德α注射液进行临床综合评价,为临床决策和合理用药提供参考依据。 方法 参考《药品临床综合评价管理指南》推荐的评价维度及指标,应用文献研究法和问卷调查法,对艾加莫德α注射液治疗全身型重症肌无力的有效性、安全性、经济性、创新性、适宜性和可及性进行定性与定量分析。 结果 共检索出514篇文献,最终纳入7篇文献。有效性方面,艾加莫德α可显著改善全身型重症肌无力患者的日常生活能力评分、定量评分及15项生活质量评分,并提高日常生活能力应答。安全性方面,不良事件发生率与安慰剂及其他生物制剂相当。经济性方面,艾加莫德α相关的终生药品费用约为3 106 504元,与利妥昔单抗及常规治疗相比,艾加莫德α不具有成本-效果优势。艾加莫德α作为全球首个获批的新生儿Fc受体拮抗剂,为全身型重症肌无力及其他IgG介导的自身免疫疾病提供了差异化的靶向策略,具有较高的创新性。适宜性方面,艾加莫德α给药方案灵活,便于实施个体化治疗;其周期性给药模式和较少全身不良反应,有助于提高患者依从性。艾加莫德α已纳入我国医保目录,但目前医疗机构配备率偏低,可及性较差。 结论 艾加莫德α在有效性、安全性、适宜性和创新性方面具有明确优势。
目的 调查某中医院住院患者应用头孢他啶阿维巴坦的基本现状,为临床合理使用提供依据。 方法 收集某中医院2024年7月至2025年4月使用头孢他啶阿维巴坦的住院患者病历资料,统计分析人群特征、科室、用药方案、病原学送检、使用疗程及联合用药等信息。 结果 共有85例住院患者使用头孢他啶阿维巴坦,其中男性50例,女性35例,年龄在52~99岁之间。普外科用药患者最多,使用头孢他啶阿维巴坦前的病原学送检率为83.53%,检出细菌主要为肺炎克雷伯菌(ESBL+)。72.94%的患者依据药品说明书给药方案(2.5 g,每8 h给药1次)。与头孢他啶阿维巴坦联用较多的药物为奥硝唑、万古霉素、替加环素。有71例患者(占83.53%)使用头孢他啶阿维巴坦不合理,其中,适应证不合理占比最高(41.18%),其次为用药前无特殊级会诊(21.57%)和疗程过长(15.69%)。 结论 该医院头孢他啶阿维巴坦的临床使用合理性有待提升,治疗中需严控适应证,落实特殊级会诊流程,规范疗程、送检标本及联合用药指征,促进抗菌药物合理应用。
Q热是由贝纳柯克斯体引起的自然疫源性疾病,是人畜共患疾病,可导致心内膜炎、血管炎、肝损害等严重并发症。散发急性Q热发病率低,临床症状缺乏特异性,为诊断和治疗带来挑战。本文报道1例不明原因发热患者,接受了头孢克洛缓释片抗感染治疗3 d未见好转。通过宏基因二代测序(mNGS)检测,明确为贝纳柯克斯体感染,调整治疗方案为米诺环素联合莫西沙星后,临床症状迅速好转。抗感染治疗2周时,复查血mNGS,未检出贝纳柯克斯体,推测该药物方案可以在核酸水平清除贝纳柯克斯体。
本文报道一例47岁男性慢性伴急性肝衰竭患者,在接受维生素K1注射液(10 mg/d,肌内注射)改善凝血功能过程中出现迟发型超敏反应。患者于用药第10天出现注射部位红斑,随后皮疹迅速扩散至腹部及四肢,进展为弥漫性斑丘疹、水肿性红斑伴表皮渗液及出血性皮损。停用维生素K1后,使用抗组胺药及外用糖皮质激素治疗效果不佳,后静脉给予甲泼尼龙联合丙种球蛋白冲击治疗3 d,皮疹逐渐消退,至第32天大部分皮损愈合。Naranjo评分7分,提示该不良反应与维生素K1很可能相关。